l Thyroxine Christiaens Comp 112x0,125mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Avant de commencer un traitement par hormones thyroïdiennes, les affections suivantes doivent être exclues ou traitées: - troubles cardiovasculaires (p.ex. insuffisance coronarienne, angine de poitrine, infarctus du myocarde, artériosclérose, hypertension). Ces patients doivent être étroitement surveillés à la recherche de tout symptôme cardiaque (c.-à-d. tachycardie excessive, douleur thoracique/angor). - troubles endocriniens, y compris insuffisance hypophysaire (hypopituitarisme), insuffisance surrénalienne, thyroïde fonctionnant de manière autonome;diabetes mellitus, diabetes insipidus, maladie d'Addison et hyperadrénalisme. En cas de dysfonctionnement corticosurrénalien, celui-ci doit être traité avant le début du traitement par lévothyroxine, à l'aide d'un traitement de substitution adéquat afin de prévenir une insuffisance surrénalienne aiguë (voir rubrique 4.3). S'il est nécessaire de passer à un autre produit contenant de la lévothyroxine, le risque possible de déséquilibre thyroïdien exige une surveillance étroite, incluant une surveillance clinique et biologique, pendant la période de transition. Chez certains patients, un ajustement de la dose pourrait être nécessaire. Même une légère hyperthyroïdie provoquée par des médicaments doit être évitée chez les patients souffrant d'insuffisance coronarienne, d'insuffisance cardiaque ou d'arythmies tachycardiaques. C'est pourquoi, dans ce cas, les paramètres des hormones thyroïdiennes doivent être régulièrement contrôlés. En cas d'hypothyroïdie secondaire, la cause doit en être diagnostiquée avant l'instauration d'un traitement de substitution et, si nécessaire, un traitement de substitution pour insuffisance surrénale compensée sera commencé. En cas de suspicion de thyroïde fonctionnant de manière autonome, un test à la TRH sera effectué avant le traitement ou une scintigraphie après traitement suppresseur sera réalisée. Chez les femmes ménopausées présentant une hypothyroïdie et un risque accru d'ostéoporose, un taux de lévothyroxine sérique supra-physiologique doit être évité. La fonction thyroïdienne sera donc attentivement contrôlée. La lévothyroxine ne doit être administrée dans d'autres cas d'hyperthyroïdie que comme complément simultané à un traitement de l'hyperthyroïdie par thyréostatiques. Lorsqu' un traitement à la lévothyroxine est instauré, il est recommandé, lors d'un changement, d'adapter la dose de lévothyroxine à la réponse clinique du patient et aux résultats de laboratoire. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Les comprimés L-Thyroxine Christiaens 50 µg contiennent du colorant E110, les comprimés L�Thyroxine Christiaens 200 µg contiennent du colorant E124. Peut provoquer des réactions allergiques. Pour les patients diabétiques et les patients sous anticoagulants, voir la rubrique "Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions". Les hormones thyroïdiennes ne peuvent pas être administrées en vue d'une perte de poids. Chez les patients euthyroïdiens, le traitement par lévothyroxine n'induit pas une perte de poids. Des doses importantes peuvent provoquer des effets indésirables graves, voire potentiellement mortels, en particulier en association avec certaines substances destinées à induire une perte de poids, et plus particulièrement les amines sympathomimétiques (voir rubrique 4.9).

La lévothyroxine présente un indice thérapeutique étroit. Il convient d'appliquer une posologie correcte pour éviter un surdosage ou un traitement insuffisant. Un traitement inadéquat peut avoir un impact sur le système cardiovasculaire, le métabolisme osseux, la fonction reproductrice, les fonctions cognitives, le métabolisme du glucose et le métabolisme lipidique (voir aussi rubrique 4.2). Il convient de surveiller les paramètres hémodynamiques lors de l'instauration du traitement par la lévothyroxine chez des nouveau-nés prématurés de très faible poids à la naissance, car un collapsus circulatoire pourrait se produire en raison de l'immaturité de la fonction surrénalienne. Interférences avec les tests de laboratoire: La biotine peut interférer avec les tests immunologiques de la fonction thyroïdienne basés sur l'interaction entre la biotine et la streptavidine, entraînant des résultats d'analyse faussement bas ou faussement élevés. Le risque d'interférence augmente avec des doses plus élevées de biotine. Lors de l'interprétation des résultats des tests de laboratoire, il convient de tenir compte d'éventuelles interférences avec la biotine, en particulier si un manque de cohérence avec la présentation clinique est observé. Pour les patients prenant des produits contenant de la biotine, le personnel de laboratoire doit être informé lorsqu'un test de la fonction thyroïdienne est demandé. Des tests alternatifs sans risque d'interférence de la biotine doivent, être réalisées, si possible (voir la rubrique 4.5)

• Substitution d'une déficience physiologique de l'hormone thyroïdienne en cas d'hypothyroïdie
• Suppression de la production du TSH par l'hypophyse
  • Goitre euthyroïdien mis en évidence par la réponse sécrétoire à la TSH après administration orale ou intraveineuse de TRH
  • Prévention et traitement de complications goitrogènes consécutives à l'administration d'antithyroïdiens dans l'hyperthyroïdie
  • Traitement prophylactique après résection d'un goitre ou lors d'une thyroïdectomie totale pourcarcinome thyroïdien afin de réduire les risques de récidives

Ce que contient L-Thyroxine Christiaens

• La substance active est la lévothyroxine sodique hydratée correspondant à la lévothyroxine sodique anhydre respectivement 25, 50, 75, 100, 125, 150, 175, 200 microgrammes (mcg) par comprimé.

• Les autres composants sont : lactose monohydraté, gélatine, talc, amidon de maïs et stéarate de magnésium.

Les comprimés L-Thyroxine Christiaens 25 microgrammes (mcg) contiennent en outre les colorants jaune de quinoléine (E 104) et indigotine (E132)

Les comprimés L-Thyroxine Christiaens 50 microgrammes (mcg) contiennent en outre le colorant jaune orangé S (E 110).

Les comprimés L-Thyroxine Christiaens 75 microgrammes (mcg) contiennent en outre le colorant oxyde de fer, noir (E 172).

Œstrogènes Il peut s'avérer nécessaire d'augmenter la dose de lévothyroxine chez les femmes qui utilisent des contraceptifs contenant des œstrogènes ou qui prennent un traitement de substitution hormonale pendant la ménopause. Les œstrogènes augmentent la liaison de la lévothyroxine à la globuline liant la thyroxine et diminuent la fraction libre de la T4, ce qui entraîne une augmentation cliniquement significative de la TSH. Androgènes Il peut s'avérer nécessaire de diminuer la dose de lévothyroxine en cas d'instauration d'un traitement contenant des androgènes chez des patients présentant un dysfonctionnement de la thyroïde. Les androgènes diminuent les taux de globuline liant la thyroxine et augmentent donc la fraction libre de la T4 et la fraction libre de la T3. Il est recommandé de surveiller la fonction thyroïdienne durant les 6 à 8 semaines qui suivent l'instauration d'une androgénothérapie. Chélateurs du phosphate Le lanthane et le sévélamer peuvent diminuer l'absorption de la lévothyroxine. Cet effet peut être cliniquement significatif. Un suivi attentif des concentrations d'hormones sanguines est recommandé. Si nécessaire, la dose de lévothyroxine doit être augmentée. Antiacides, cimétidine, sucralfate, oméprazole Les antiacides, la cimétidine, le sucralfate, l'oméprazole et les autres substances qui réduisent l'acidité gastrique peuvent diminuer l'absorption de la lévothyroxine. Il est recommandé d'administrer la lévothyroxine à au moins 4 heures d'intervalle de ces substances. Médicaments contenant du fer, carbonate de calcium et composés à base de chrome Les médicaments contenant de l'aluminium (antiacides, sucralfate), les médicaments contenant du fer, le carbonate de calcium et les composés à base de chrome peuvent diminuer l'effet de la lévothyroxine. La lévothyroxine doit être administrée 4 heures avant ces substances. Phénytoïne La phénytoïne déplace la lévothyroxine des protéines plasmatiques et peut donc entraîner une augmentation des fractions libres de la T4 et de la T3. Elle augmente cependant le métabolisme hépatique de la lévothyroxine. Un suivi étroit des concentrations hormonales est donc recommandé. Salicylates, dicoumarol, furosémide et clofibrate Les salicylates, le dicoumarol, le furosémide à hautes doses (250 mg) et le clofibrate peuvent déplacer la lévothyroxine des protéines plasmatiques, ce qui entraîne une fraction de fT4 accrue. Résines échangeuses d'ions La prise de résines échangeuses d'ions (p. ex. colestyramine, colestipol) réduit la capture de lévothyroxine sodique. La lévothyroxine sodique doit donc être administrée 4 à 5 heures avant la colestyramine. Propylthiouracil, glucocorticoïdes, bêta-sympathicolytiques, amiodarone et médicaments de contraste à base d'iode Ces substances freinent la conversion périphérique de T4 en T3. L'amiodarone peut donc, en raison de sa forte teneur en iode, aussi bien provoquer une hyperthyroïdie qu'une hypothyroïdie. Une prudence particulière s'impose en cas de goitre nodulaire avec possibilité d'autonomie non établie. Orlistat L'orlistat peut réduire l'absorption de la lévothyroxine. Il est conseillé de respecter un intervalle d'au moins 4 heures entre l'administration de lévothyroxine et celle d'orlistat et de surveiller les taux d'hormones thyroïdiennes au début et à la fin d'un traitement concomitant par l'orlistat. Sertraline Cette substance diminue l'effet de la lévothyroxine et augmente le taux de TSH sérique. Effets des médicaments inducteurs du cytochrome P-450 Les barbituriques et autres médicaments inducteurs d'enzymes hépatiques (p.ex. carbamazepine) et les produits contenant du millepertuis (Hypericum perforatum L.), peuvent augmenter la clairance hépatique de la lévothyroxine, ce qui entraîne une réduction des concentrations sériques de l'hormone thyroïdienne. Par conséquent, les patients suivant un traitement de substitution thyroïdien peuvent nécessiter une augmentation de leur dose d'hormone thyroïdienne si ces produits sont administrés simultanément. Inhibiteurs de tyrosine kinase (p. ex. imatinib, sunitinib) Les inhibiteurs de tyrosine kinase (p. ex. imatinib, sunitinib) peuvent réduire l'absorption de la lévothyroxine. Il est recommandé de surveiller les taux d'hormones thyroïdiennes au début et à la fin d'un traitement concomitant et d'ajuster la dose de lévothyroxine en conséquence. Ciprofloxacine, raloxifène Selon des rapports de cas individuels, la ciprofloxacine et le raloxifène pourraient diminuer l'effet de la lévothyroxine. La possibilité d'une interaction peut être envisagée si une hypothyroïdie survient sans autre explication chez un patient prenant simultanément de la lévothyroxine et de la ciprofloxacine ou du raloxifène. Médicaments anti-infectieux Rifampicine Mécanisme probable : induction du métabolisme de la lévothyroxine par la rifampicine. Effet indésirable : réduction de l'efficacité de la lévothyroxine. Rifapentine Mécanisme probable : augmentation du métabolisme de la lévothyroxine induit par la rifapentine. Effet indésirable : risque de réduction de l'efficacité de la lévothyroxine. Inhibiteurs de la protéase Des cas survenus après la mise sur le marché ont été signalés et indiquent des interactions possibles entre les produits contenant du ritonavir et la lévothyroxine. La thyréostimuline (TSH) doit être surveillée chez les patients traités par lévothyroxine au moins pendant le premier mois suivant le début et/ou l'arrêt du traitement par ritonavir. Alimentation L'absorptie de la lévothyroxine peut être influencée tant par le moment de l'ingestion d'aliments que par certaines denrées alimentaires. C'est la raison pour laquelle il est important de prendre la lévothyroxine environ 30 à 60 minutes avant toute ingestion d'aliments. Il convient donc d'éviter de combiner la lévothyroxine et des aliments. Produits à base de soja Les produits à base de soja peuvent réduire l'absorption intestinale de la lévothyroxine. Il peut dès lors s'avérer nécessaire d'adapter la dose de L-Thyroxine Christiaens, notamment au début et au terme d'un régime alimentaire à base de soja. Antidiabétiques La lévothyroxine peut atténuer l'effet des médicaments antidiabétiques. Pour cette raison, la glycémie doit être régulièrement contrôlée dès le début du traitement par hormones thyroïdiennes et si nécessaire, la dose du médicament antidiabétique doit être adaptée. Dérivés de Coumarine La lévothyroxine se substitue aux anticoagulants sur les protéines plasmatiques. Par conséquent, l'effet des anticoagulants peut être potentialisé avec un risque accru de saignement. Il est donc nécessaire de contrôler régulièrement les paramètres de coagulation dès le commencement du traitement par hormones thyroïdiennes. Si nécessaire, la dose du médicament anticoagulant doit être adaptée. Interférences avec les tests de laboratoire La biotine peut interférer avec les tests immunologiques de la fonction thyroïdienne basés sur l'interaction entre la biotine et la streptavidine, entrainant des résultats d'analyse faussement bas ou faussement élevés (voir la rubrique 4.4). Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) L'administration concomitante des IPP peut entraîner une diminution de l'absorption des hormones thyroïdiennes, en raison de l'augmentation du pH intra-gastrique causée par les IPP. Une surveillance régulière de la fonction thyroïdienne et une surveillance clinique sont recommandées pendant le traitement concomitant. Il peut être nécessaire d'augmenter la dose d'hormones thyroïdiennes. Des précautions doivent également être prises à la fin du traitement par les IPP.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1.000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10.000, < 1/1.000) ; très rares (< 1/10.000). Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Lors d'un traitement par lévothyroxine sodique, aucun effet indésirable n'est à escompter si la préparation est utilisée conformément à la prescription et si votre médecin a effectué les tests nécessaires. En cas de posologie trop élevée ou de surdosage, les symptômes cliniques suivants peuvent se présenter (caractéristiques d'un excès d'hormone thyroïdienne), principalement si la dose est augmentée trop rapidement au début du traitement . Dans de tels cas, la dose quotidienne doit être diminuée ou la médication doit être arrêtée pendant quelques jours. Le traitement peut être recommencé avec prudence une fois que ces symptômes ont disparu. Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquence indéterminée : perte de poids Affections psychiatriques Fréquence indéterminée : anxiété, insomnie Affections du système nerveux Fréquence indéterminée : maux de tête, tremblements Affections gastro-intestinales Fréquence indéterminée : diarrhée, vomissements Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquence indéterminée : crampes musculaires, faiblesse musculaire Affections des organes de reproduction Fréquence indéterminée : menstruations irrégulières Troubles généraux Fréquence indéterminée : rougeur du visage, fièvre, transpiration excessive Affections endocriniennes Peu fréquent: hypothyroïdie passagère (fonctionnement insuffisant de la thyroïde) lors de l'arrêt du médicament. Affections cardiaques Fréquent: anomalies cardiovasculaires légères. Les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire préexistante peuvent présenter une aggravation de leur maladie cardiovasculaire. Peu fréquent: croissance excessive du coeur. Réduction de la capacité à l'effort. Fréquence indéterminée : troubles du rythme cardiaque, douleur thoracique (angine de poitrine), accélération du rythme cardiaque, palpitations. Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquence indéterminée : réactions allergiques au niveau de la peau, gonflements au niveau du visage, de la langue ou de la gorge (angio-œdème), urticaire.

• Hypersensibilité aux hormones thyroïdiennes ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Insuffisance corticosurrénalienne non traitée, insuffisance hypophysaire non traitée et thyrotoxicose non traitée.
• Le traitement avec L-Thyroxine Christiaens ne peut pas être commencé en cas d'infarctus du myocarde aigu, de myocardite aiguë et de pancardite aiguë.
• Un traitement combiné de lévothyroxine et de thyréostatiques pour l'hyperthyroïdie n'est pas indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.6).

Grossesse Le traitement aux hormones thyroïdiennes doit être poursuivi pendant la grossesse. Les besoins peuvent même augmenter durant la grossesse. La fonction thyroïdienne doit être surveillée chez les femmes enceintes pendant chaque trimestre et après la grossesse, et la dose de lévothyroxine doit être adaptée au besoin. Jusqu'à présent, il n'a été fait mention d'aucun risque pour le fœtus après une utilisation de longue durée pendant la grossesse. Le traitement combiné de l'hyperthyroïde par lévothyroxine et thyréostatiques n'est pas recommandé pendant la grossesse. Une telle combinaison exige des doses plus élevées de thyréostatiques, dont on sait qu'elles peuvent traverser la barrière placentaire et provoquer ainsi une hypothyroïdie chez l'enfant. En cas de grossesse, le traitement par comprimés de lévothyroxine doit donc être arrêté et la dose active la plus faible possible de thyréostatiques doit être maintenue(voir rubrique 4.3). Allaitement Des quantités minimales d'hormones thyroïdiennes parviennent dans le lait maternel. Aucun effet n'a été observé chez les nourrissons de mères qui prenaient de la lévothyroxine, et son utilisation est considérée comme compatible avec l'allaitement. Fertilité Aucune étude animale n'a été réalisée pour évaluer les effets de la lévothyroxine sur la fertilité.

SUBSTITUTION

Adultes

• Dose initiale: 25 - 50 mcg par jour.
• Ensuite, cette dose est à augmenter par palier de 25 mcg toutes les 2 à 4 semaines en fonction de la réponse clinique.
• Dose d'entretien: 100 - 200 mcg par jour

Populations particulières

• En cas d'insuffisance coronarienne ou de décompensation cardiaque:
  • Commencer le traitement par une très faible dose (12,5 mcg/jour ou 25 mcg tous les 2 jours) et augmenter celle-ci très graduellement
  • Réduire la dose et prescrire un bêtalytique si une angine de poitrine survient au cours du traitement
• Au cours de la grossesse ou pendant un traitement aux oestrogènes (les besoins en thyroxine sont accrus)
  • Augmenter la dose d'entretien d'environ 25 % au cours de la grossesse

Populations pédiatriques

• Dose d'entretien est généralement de 100 à 150 mcg par m² de surface du corps
• Pour les nouveau-nés et les enfants souffrant d'hypothyroïdie congénitale:
  • La dose d'attaque est de 10 à 15 mcg par kg de poids corporel par jour au cours des 3 premiers mois
  • La dose doit ensuite être adaptée individuellement en fonction des conclusions cliniques et des niveaux d'hormones thyréotropes et thyroïdes
• Pour les enfants atteints d'hypothyroïdie juvénile:
  • La dose d'attaque recommandée est de 12,5 à 50 mcg par jour.
  • Cette dose doit être augmentée graduellement toutes les 2 à 4 semaines selon les conclusions cliniques et les niveaux d'hormones thyréotropes et thyroïdes

SUPPRESSION ET PROPHYLAXIE

• Dose d'entretien: 100 - 200 mcg par jour

MODE D'ADMINISTRATION

• En une seule prise par jour, généralement le matin à jeun, une demi-heure avant le repas
• Si nécessaire, les comprimés peuvent être dissous dans un peu d'eau (10 à 15 ml) et la suspension ainsi obtenue, qui doit être fraîchement préparée, doit être administrée avec un supplément de liquide (5 à 10 ml).