Norditropin Flexpro15mg/1,5ml Sol Inj Stylo Prer.5

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Traçabilité Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Les enfants traités par la somatropine doivent être suivis régulièrement par un médecin spécialisé dans la croissance des enfants. Le traitement par la somatropine doit toujours être instauré par un médecin spécialisé dans le déficit en hormone de croissance et son traitement. Ceci est également valable pour la prise en charge du syndrome de Turner, de l'insuffisance rénale chronique, des troubles de la croissance chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel et du syndrome de Noonan. Les données sur la taille adulte définitive après traitement par Norditropin sont limitées pour les enfants atteints du syndrome de Noonan et sont indisponibles pour les enfants présentant une insuffisance rénale chronique. La dose quotidienne maximale recommandée ne doit pas être dépassée (voir rubrique 4.2). La stimulation de la croissance staturale chez les enfants peut uniquement se faire avant que les épiphyses soient soudées. Enfants Traitement du déficit en hormone de croissance chez les patients atteints du syndrome de Prader-Willi Des cas de mort subite ont été rapportés après initiation du traitement par la somatropine chez des patients atteints du syndrome de Prader-Willi présentant un ou plusieurs des facteurs de risque suivants : obésité sévère, antécédents d'obstruction des voies aériennes supérieures ou d'apnée du sommeil, ou infection respiratoire non identifiée. Enfants nés petits pour l'âge gestationnel Chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel, les autres causes médicales ou traitements pouvant expliquer un retard de croissance doivent être exclus avant de commencer le traitement. On ne dispose que d'une expérience limitée concernant l'initiation du traitement à l'approche de la puberté chez les patients nés petits pour l'âge gestationnel. Par conséquent, il n'est pas recommandé de commencer le traitement juste avant la puberté. L'expérience chez les patients atteints du syndrome de Silver-Russel est limitée. Syndrome de Turner Il est recommandé de surveiller la croissance des mains et des pieds des patientes atteintes du syndrome de Turner et recevant de la somatropine. Une diminution de la dose vers la limite inférieure de l'intervalle de doses doit être envisagée si une plus forte croissance est observée. Les filles atteintes du syndrome de Turner présentent généralement un risque accru d'otite moyenne, c'est pourquoi un examen otologique est recommandé au moins annuellement. Insuffisance rénale chronique La posologie chez les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique est individuelle et doit être adaptée en fonction de la réponse individuelle au traitement (voir rubrique 4.2). Le trouble de croissance doit être clairement établi avant le traitement par la somatropine par le suivi de la croissance sous un traitement optimal de l'insuffisance rénale pendant un an. Le traitement médicamenteux conservateur de l'urémie, si besoin associé à la dialyse, devra être maintenu pendant la durée du traitement par somatropine. Les patients ayant une insuffisance rénale chronique développent habituellement une dégradation de la fonction rénale liée à l'évolution naturelle de la maladie. Par prudence, lors du traitement par la somatropine, la fonction rénale doit cependant être surveillée pour dépister une dégradation excessive ou une augmentation de la filtration glomérulaire (qui pourrait impliquer une hyperfiltration). Scoliose On sait que la scoliose est plus fréquente dans certains groupes de patients traités par la somatropine, par exemple pour le syndrome de Turner et le syndrome de Noonan. De plus, chez l'enfant, une croissance rapide peut entraîner une progression de la scoliose. Il n'a pas été démontré que la somatropine augmentait l'incidence ou la gravité de la scoliose. Les signes de scoliose doivent être surveillés au cours du traitement. Glycémie et insuline En cas de syndrome de Turner et chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel, il est recommandé de mesurer l'insulinémie et la glycémie à jeun avant de commencer le traitement, puis annuellement. Chez les patients ayant un risque accru de diabète (ex. antécédents familiaux de diabète, obésité, insulinorésistance sévère, acanthosis nigricans), un test d'hyperglycémie provoquée par voie orale (HGPO) doit être réalisé. Si un diabète clinique apparaît, la somatropine ne devrait pas être administrée. Du fait de l'influence de la somatropine sur le métabolisme glucidique, les patients doivent être surveillés à la recherche d'une intolérance au glucose. IGF-1 En cas de syndrome de Turner et chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel, il est recommandé de mesurer les taux d'IGF-1 avant d'instaurer le traitement et par la suite deux fois par an. Si sur des mesures répétées, les taux d'IGF-1 sont supérieurs à +2 écarts types (SD) par rapport aux normes par âge et stade pubertaire, la dose devra être réduite afin d'atteindre un taux d'IGF-1 compris dans l'intervalle des valeurs normales. Une partie du gain de taille chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel traités par la somatropine pourrait disparaître si le traitement est arrêté avant que la taille finale ne soit atteinte. Adultes Déficit en hormone de croissance chez l'adulte Le déficit en hormone de croissance chez l'adulte est une maladie qui dure toute la vie et qui doit être traitée comme telle. L'expérience du traitement du déficit en hormone de croissance chez l'adulte reste toutefois limitée chez les patients de plus de 60 ans et chez les patients traités pendant plus de cinq ans. Adultes et enfants Pancréatite Bien que rare, une pancréatite doit être envisagée chez les patients traités par la somatropine qui ont des douleurs abdominales, en particulier chez les enfants. Général Tumeurs Il n'y aucune preuve d'un risque accru de nouveaux cancers primitifs chez les enfants ou chez les adultes traités par la somatropine. Chez les patients en rémission complète de tumeurs ou de maladies malignes, le traitement par la somatropine n'a pas été associé à une augmentation du taux de rechutes. Une légère augmentation globale des seconds néoplasmes a été observée chez les patients traités par l'hormone de croissance ayant survécu à un cancer durant l'enfance ; les tumeurs intracrâniennes étant les plus fréquentes. Il semble qu'une exposition préalable aux radiations soit un facteur de risque prépondérant au développement de seconds néoplasmes. Les patients arrivés à une rémission complète d'une maladie maligne doivent être suivis attentivement après le début du traitement par somatropine en vue d'une éventuelle récidive. Leucémie Des cas de leucémies ont été rapportés chez un petit nombre de patients atteints d'un déficit en hormone de croissance, dont certains avaient été traités par la somatropine. Rien n'indique cependant une augmentation de l'incidence des leucémies chez les utilisateurs de la somatropine ne présentant pas de prédispositions particulières. Hypertension intracrânienne bénigne En cas de céphalées sévères ou répétées, de troubles visuels, de nausées et/ou vomissements, il est recommandé d'effectuer un fond d'œil à la recherche d'un œdème papillaire. Si un œdème papillaire était confirmé, il faudrait envisager un diagnostic d'hypertension intracrânienne bénigne et le traitement par la somatropine devrait être arrêté si nécessaire. A l'heure actuelle, il n'y a pas suffisamment de données pour orienter la décision clinique chez les patients ayant eu une hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par la somatropine est réinstauré, une surveillance attentive des symptômes d'hypertension intracrânienne est nécessaire. En cas de déficit en hormone de croissance secondaire à une lésion intracrânienne, les patients devront être examinés fréquemment afin de détecter une éventuelle progression ou récidive d'un processus malin sous-jacent. Fonction thyroïdienne La somatropine augmente la conversion périphérique de T4 en T3 et peut ainsi révéler une hypothyroïdie naissante. La fonction thyroïdienne doit donc être contrôlée chez tous les patients. Chez les patients présentant une insuffisance hypophysaire, le traitement de substitution standard doit être étroitement suivi lors de l'administration du traitement par la somatropine. Une hypothyroïdie peut se développer chez les patients atteints de maladie hypophysaire évolutive. Les patientes atteintes du syndrome de Turner présentent un risque accru d'insuffisance thyroïdienne primitive liée à des anticorps antithyroïdiens. Sachant que l'hypothyroïdie interfère avec la réponse au traitement par la somatropine, les patientes doivent faire contrôler régulièrement leur fonction thyroïdienne et doivent recevoir des hormones thyroïdiennes en traitement de substitution si nécessaire. Sensibilité à l'insuline La somatropine pouvant réduire la sensibilité à l'insuline, il faudra rechercher une intolérance au glucose chez les patients (voir rubrique 4.5). Chez les patients diabétiques, un ajustement de la dose d'insuline peut s'avérer nécessaire après l'instauration d'un traitement contenant de la somatropine. Les patients diabétiques ou présentant une intolérance au glucose doivent être étroitement surveillés lors du traitement par la somatropine. Anticorps Comme avec tous les médicaments contenant de la somatropine, un petit pourcentage de patients peut développer des anticorps anti-somatropine. La capacité de liaison de ces anticorps est faible et leur présence n'a pas de retentissement sur la croissance. Le dosage des anticorps anti-somatropine doit être effectué chez tout patient ne répondant pas au traitement. Insuffisance surrénale aiguë L'initiation du traitement par la somatropine peut entraîner une inhibition de la 11βHSD-1 et réduire les concentrations sériques de cortisol. Chez les patients traités par la somatropine, une insuffisance surrénale centrale (secondaire) non diagnostiquée auparavant peut être découverte et un traitement substitutif par glucocorticoïdes peut être nécessaire. De plus, les patients traités par glucocorticoïdes pour une insuffisance surrénalienne préalablement diagnostiquée peuvent nécessiter une augmentation de leurs doses d'entretien ou de stress, après le début du traitement par la somatropine (voir rubrique 4.5). Utilisation avec un traitement estrogénique oral Si une femme traitée par somatropine débute un traitement estrogénique par voie orale, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de somatropine pour maintenir les taux sériques d'IGF-1 dans l'intervalle normal pour l'âge. Inversement, si une femme sous somatropine interrompt un traitement estrogénique oral, il se peut que la dose de somatropine doive être réduite pour éviter un excès d'hormone de croissance et/ou d'effets indésirables (voir rubrique 4.5). Epiphysiolyse fémorale supérieure Chez les patients présentant des troubles endocriniens, y compris un déficit en hormone de croissance, une épiphysiolyse de la hanche peut se produire plus fréquemment que dans la population générale. Un patient traité par la somatropine qui se met à boiter ou se plaint de douleurs à la hanche ou au genou doit se faire examiner par un médecin. Expérience issue des études cliniques Deux études cliniques contrôlées versus placebo menées chez des patients hospitalisés en unités de soins intensifs ont démontré une augmentation de la mortalité chez les patients présentant un état critique aigu dû à des complications secondaires à une intervention chirurgicale à cœur ouvert ou à une intervention chirurgicale abdominale, à un polytraumatisme accidentel ou à une insuffisance respiratoire aiguë, et qui ont été traités par de fortes doses de somatropine (5,3-8 mg/jour). La sécurité de la poursuite du traitement par la somatropine chez les patients recevant des doses substitutives dans les indications approuvées et qui développent ces maladies n'a pas été établie. Par conséquent, le bénéfice potentiel de la poursuite du traitement par la somatropine chez les patients en état critique aigu doit être évalué au regard du risque potentiel. Un essai clinique randomisé ouvert (intervalle de dose : 0,045-0,090 mg/kg/jour) mené chez des patientes atteintes du syndrome de Turner a indiqué une tendance vers un risque dose-dépendant d'otite externe et moyenne. L'augmentation du nombre d'infections auriculaires n'a pas entraîné un accroissement du nombre d'opérations de l'oreille/mises en place de drains, par rapport au groupe recevant une plus faible dose lors de l'essai.

Norditropin FlexPro est utilisé chez les enfants pour traiter un retard de croissance

• lorsqu'ils ne produisent pas ou très peu d'hormone de croissance (déficit en hormone de

croissance)

• lorsqu'ils ont le syndrome de Turner (problème génétique pouvant affecter la croissance)

• lorsque leurs reins fonctionnent moins bien

• lorsqu'ils sont petits et sont nés petits par rapport à l'âge gestationnel

• lorsqu'ils ont le syndrome de Noonan (problème génétique pouvant affecter la croissance).

Norditropin FlexPro est utilisé chez les adultes pour compenser un manque d'hormone de

croissance

Chez les adultes, Norditropin FlexPro est administré pour combler un déficit en hormone de

croissance lorsque la production en hormone de croissance est réduite depuis l'enfance ou s'est arrêtée

à l'âge adulte suite à une tumeur, au traitement d'une tumeur ou à une maladie qui affecte la glande

qui produit l'hormone de croissance. Si vous avez été traité pendant l'enfance pour un déficit en

hormone de croissance, vous réaliserez un nouveau test au terme de votre croissance. Si votre déficit

en hormone de croissance est confirmé, vous continuerez votre traitement.

Autres médicaments et Norditropin FlexPro

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. En particulier, informez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment l'un des médicaments suivants. Votre médecin devra peut-être ajuster la dose de Norditropin FlexPro ou des autres médicaments :

• glucocorticoïdes - votre taille à l'âge adulte peut être affectée si vous utilisez Norditropin FlexPro et des glucocorticoïdes en même temps • ciclosporine (médicament qui atténue les réactions immunitaires) - car il pourrait être nécessaire d'ajuster votre dose • insuline - car il pourrait être nécessaire d'ajuster votre dose • hormones thyroïdiennes - car il pourrait être nécessaire d'ajuster votre dose • gonadotrophine (hormone stimulant les glandes sexuelles) - car il pourrait être nécessaire d'ajuster votre dose • antiépileptiques - car il pourrait être nécessaire d'ajuster votre dose • estrogènes pris par voie orale ou d'autres hormones sexuelles.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets apparaissant chez les enfants et chez les adultes (fréquence inconnue) :

• éruption cutanée ; respiration sifflante ; gonflement des paupières, du visage ou des lèvres ; perte de conscience complète. Chacun de ces signes peut indiquer une réaction allergique

• maux de tête, troubles de la vision, nausées et vomissements. Ces signes peuvent indiquer une augmentation de la tension cérébrale

• diminution possible des taux de thyroxine dans le sérum sanguin

• hyperglycémie (taux importants de glucose dans le sang).

Si vous présentez l'un de ces signes, consultez un médecin le plus rapidement possible. Arrêtez d'utiliser Norditropin FlexPro jusqu'à ce que votre médecin vous ait dit que vous pouviez reprendre le traitement.

La formation d'anticorps contre la somatropine a rarement été observée pendant le traitement avec Norditropin.

Une augmentation des taux des enzymes hépatiques a été rapportée.

Des cas de leucémie et de rechute de tumeurs cérébrales ont également été rapportés chez des patients treatés par la somatropine (la substance active contenue dans Norditropin FlexPro), cependant il n'est pas prouvé que la somatropine en était la cause.

Si vous pensez que vous souffrez d'une de ces maladies, parlez-en avec votre médecin.

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants :

Peu fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 enfant sur 100) :

• maux de tête

• rougeurs, démangeaisons et douleur au site d'injection

• gonflement des seins (gynécomastie).

N'utilisez jamais Norditropin FlexPro

• si vous êtes allergique à la somatropine, au phénol ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)

• si vous avez eu une transplantation rénale

• si vous avez une tumeur active (un cancer). Les tumeurs doivent être inactives et vous devez avoir terminé votre traitement antitumoral avant de commencer votre traitement avec Norditropin FlexPro

• si vous souffrez d'une maladie critique aiguë, par ex. une opération à cœur ouvert, une chirurgie abdominale, un polytraumatisme accidentel ou une insuffisance respiratoire aiguë

• si vous avez arrêté de grandir (vos épiphyses sont soudées) et vous n'avez pas de déficit en hormone de croissance.

Grossesse Les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes pour juger de l'effet sur la grossesse, le développement embryofœtal, l'accouchement ou le développement postnatal. Aucune donnée clinique n'est disponible chez les femmes exposées pendant leur grossesse. L'utilisation de médicaments contenant de la somatropine n'est par conséquent pas recommandée pendant la grossesse ni chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.

Allaitement Aucune étude clinique n'a été menée avec des médicaments contenant de la somatropine chez les femmes qui allaitent. On ne sait pas si la somatropine est excrétée dans le lait maternel. La prudence s'impose donc lorsque des médicaments contenant de la somatropine sont administrés à des femmes qui allaitent.

Fertilité Il n'y a pas d'expérience clinique sur la fertilité avec Norditropin.

• Enfants atteints d'un syndrome de Noonan :

La dose habituelle est de 0,066 mg par kg de poids corporel par jour, cependant votre médecin pourrait décider que 0,033 mg par kg de poids corporel par jour suffisent

• Adultes ne produisant pas ou peu d'hormone de croissance :

Si votre déficit en hormone de croissance persiste après l'arrêt de votre croissance, le traitement sera poursuivi. La dose habituelle de départ est de 0,2 à 0,5 mg par jour. La dose sera ajustée jusqu'au moment où vous atteindrez la dose adéquate. Si votre déficit en hormone de croissance débute à l'âge adulte, la dose normale de départ est de 0,1 à 0,3 mg par jour. Votre médecin augmentera votre dose chaque mois, jusqu'à ce que vous atteigniez la dose nécessaire. La dose maximale habituelle est de 1,0 mg par jour.

Quand administrer Norditropin FlexPro

Injectez votre dose quotidienne sous la peau chaque soir, juste avant le coucher.

Comment utiliser Norditropin FlexPro

La solution d'hormone de croissance Norditropin FlexPro se présente sous forme d'un stylo prérempli multidose jetable de 1,5 ml.

Les instructions complètes d'utilisation de Norditropin FlexPro sont reprises au verso. Les principales instructions sont les suivantes :

• Contrôlez la solution avant usage en retournant le stylo de haut en bas à une ou deux reprises. N'utilisez pas le stylo si la solution qu'il contient est opaque ou colorée (voir page 8, étape A) • Norditropin FlexPro est conçu pour être utilisé avec les aiguilles NovoFine ou NovoTwist à usage unique d'une longueur maximale de 8 mm • Utilisez toujours une nouvelle aiguille à chaque injection • Alternez les sites d'injection afin de ne pas abîmer votre peau • Pour être certain(e) de vous administrer la bonne dose et éviter toute injection d'air, contrôlez l'écoulement de l'hormone de croissance avant de procéder à la première injection avec un nouveau stylo Norditropin FlexPro. N'utilisez pas le stylo si aucune goutte de solution d'hormone de croissance n'apparaît au bout de l'aiguille (voir page 9, étapes E à G) • Ne partagez pas votre stylo Norditropin FlexPro avec quelqu'un d'autre.