Palladia 10mg Comp Pell 4 X 5 Chiens

6. Mises en gardes particulières Mises en gardes particulières : Le choix de la chirurgie doit être prioritaire pour toute tumeur opérable. Précautions particulières pour une utilisation sûre chez les espèces cibles : Les chiens doivent être surveillés attentivement. Des réductions de dose et/ou des interruptions de dose peuvent être nécessaires pour gérer les effets indésirables. Le traitement doit être revu de façon hebdomadaire pendant les six premières semaines puis toutes les six semaines par la suite ou à intervalle déterminé par le vétérinaire. Votre vétérinaire est susceptible de prélever des échantillons de sang ou d'urine pour réaliser ces contrôles. • Arrêtez immédiatement Palladia et contactez votre vétérinaire si vous constatez un des effets suivants sur votre chien : ➢ Refus de se nourrir ➢ Vomissements ou selles liquides (diarrhée), en particulier s'ils sont plus fréquents que deux fois par 24 heures ➢ Selles noires goudronneuses ➢ Sang rouge vif dans les vomissements ou dans les selles ➢ Ecchymose ou saignement inexpliqué ➢ Tout autre effet susceptible de vous alerter Le traitement doit être arrêté de façon permanente si des effets indésirables réapparaissent ou persistent en dépit d'un traitement de soutien approprié et d'une réduction de dose. Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament aux animaux : • Les enfants ne doivent pas entrer en contact avec Palladia. Tenir les enfants éloignés des fèces, de l'urine ou des vomissements de chiens traités. • Si vous êtes enceinte, vous ne devriez pas administrer Palladia en routine. Cependant, si vous choisissez de donner les comprimés à votre chien, vous devez être particulièrement prudente et suivre la procédure de manipulation décrite ci-dessous. • Si Palladia est ingéré accidentellement (avalé ou mangé) par vous ou un membre de votre famille, demandez immédiatement conseil à un médecin. Il est important de montrer une copie de cette notice au médecin. En cas d'ingestion accidentelle de Palladia, une gêne au niveau de l'estomac, des vomissements et diarrhées peuvent survenir. La procédure de manipulation suivante va vous aider à diminuer l'exposition au principe actif de Palladia, pour vous et les autres membres de la famille : • Toute personne de la famille qui administre Palladia à votre chien doit toujours se laver les mains après avoir manipulé les comprimés. • Lorsque vous manipulez les comprimés : ➢ Ne pas casser ou broyer les comprimés ➢ Les comprimés de Palladia doivent toujours être administrés immédiatement après avoir été sortis de la plaquette et ne doivent pas être laissés là où ils pourraient être manipulés/avalés par un enfant. ➢ La plaquette devrait toujours être remise dans la boîte après qu'un ou plusieurs comprimés y aient été prélevés. ➢ Si le comprimé Palladia est " caché " dans la nourriture, assurez-vous que le chien a ingéré la dose entière. Cela réduira le risque pour un enfant ou un membre de la famille d'entrer accidentellement en contact avec Palladia. Gravidité, lactation et fertilité : Ne pas utiliser chez les chiennes gestantes ou allaitantes ni chez les chiens destinés à la reproduction (voir la rubrique 5). D'autres composés de cette classe d'anti-angiogéniques parmi les agents antinéoplasiques sont connus pour augmenter la mortalité embryonnaire et les anormalités fœtales. L'angiogenèse étant une étape critique du développement embryonnaire et fœtal, il est probable que son inhibition après administration de Palladia engendre des effets indésirables sur la gestation de la chienne. Interactions médicamenteuses et autres formes d'interactions : Certains médicaments ne devraient pas être donnés à votre chien pendant le traitement parce qu'ensemble ils peuvent causer des effets indésirables graves. Informez votre vétérinaire de tout médicament, même en vente libre, que vous avez l'intention de donner à votre chien. Aucune étude d'interaction n'a été faite avec le tocéranibe. Aucune information sur une résistance croisée potentielle avec d'autres produits cytostatiques n'est disponible. Le tocéranibe étant vraisemblablement éliminé en grande partie par le métabolisme hépatique, l'association avec d'autres substances capables d'induire ou d'inhiber des enzymes hépatiques devrait être utilisée avec précaution. L'effet du tocéranibe sur l'élimination des autres substances n'est pas connu. L'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens en combinaison avec Palladia doit se faire avec prudence à cause d'une augmentation du risque d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale. Surdosage : Des signes de surdosage ont été observés dans une étude de toxicité menée sur des chiens Beagle adultes sains traités avec 2 mg, 4 mg, 6mg de tocéranibe /kg une fois par jour tous les deux jours pendant 13 semaines consécutives sans interruption de dose. Le tocéranibe a été bien toléré à des doses de 2 mg/kg alors que des effets indésirables ont été mis en évidence chez certains chiens traités avec 4 mg/kg. Les chiens du groupe recevant 6 mg/kg tous les deux jours sont ceux pour lesquels le plus d'effets indésirables ont été mis en évidence, parmi lesquels une diminution de la prise alimentaire et une perte de poids. Les boiteries, raideurs, faiblesses et douleurs dans les membres liées aux doses sporadiques ont disparu sans traitement. L'anémie, la neutropénie et l'éosinopénie étaient dose-dépendantes. Deux chiens (6 mg/kg) ont été euthanasiés à environ 3 semaines à cause de la toxicité clinique liée au traitement induite par une diminution de la prise alimentaire et un méléna, aboutissant à une anorexie, perte de poids et hématochézie. Les principaux organes cibles de la toxicité sont l'appareil digestif, la moelle osseuse, les gonades et l'appareil locomoteur. En cas d'effets indésirables à la suite d'un surdosage, le traitement doit être interrompu jusqu'à leur résolution puis repris à la dose thérapeutique recommandée. La sécurité de Palladia a été évaluée chez des chiens atteints de mastocytomes avec les bilans suivants: - Comptage des neutrophiles (valeur absolue) > 1500 / microlitre - Hématocrite > 25% - Comptage des plaquettes > 75 000 / microlitre - ALAT ou ASAT < 3 x la limite supérieure normale - Bilirubine < 1,25 x la limite supérieure normale - Créatinine < 2,5 mg/dl - Urémie < 1,5 x la limite supérieure normale Palladia peut causer un dysfonctionnement vasculaire pouvant entraîner un œdème et un thromboembolisme, dont un thromboembolisme pulmonaire. Le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que les signes cliniques et la pathologie clinique se soient normalisés. Avant de réaliser toute chirurgie, interrompre le traitement pendant au moins 3 jours de façon à assurer l'homéostasie vasculaire. En cas de mastocytose systémique, des soins préventifs appropriés (ex: bloqueurs de H-1 et H-2) doivent être mis en place avant de débuter le traitement avec Palladia afin d'éviter ou de réduire les risques cliniquement significatifs de dégranulation des mastocytes et les effets indésirables systémiques potentiellement sévères qui en découlent. Des diarrhées et des saignements gastro-intestinaux pouvant être sévères et nécessitant un traitement rapide ont été mis en évidence avec Palladia. Des interruptions et réductions de dose peuvent être nécessaires selon la sévérité des signes cliniques. Dans de rares cas, des complications gastro-intestinales sérieuses et quelques fois fatales, dont des perforations gastro-intestinales, ont eu lieu chez des chiens traités avec Palladia. Si une ulcération gastro-intestinale est suspectée, qu'elle soit due ou non à Palladia ou à la dégranulation provenant du mastocytome, interrompre l'administration de Palladia et traiter de façon appropriée. Le tocéranibe est métabolisé dans le foie et en l'absence d'étude sur la toxicité rénale ou hépatique, il devrait être utilisé avec précaution chez les chiens souffrant de maladie hépatique. Le traitement doit être arrêté de façon définitive si des effets indésirables sévères récurrents ou persistants sont constatés malgré un traitement de soutien approprié et une diminution de la dose, comme décrit dans le tableau ci-dessous : * Une réduction de la dose de 0,5 mg/kg correspond à une réduction de 3,25 mg/kg à 2,75 mg/kg ou de 2,75 mg/kg à 2,25 mg/kg. La dose ne devrait pas être < 2,2 mg/kg. Ajustement de la dose en fonction des signes cliniques / pathologie Signes cliniques / pathologie Ajustements de la dose* Anorexie < 50% de prise alimentaire ≥ 2 jours Interrompre le traitement et modifier le régime alimentaire ± traitement de soutien jusqu'à amélioration des prises alimentaires, puis reprendre avec une dose réduite de 0,5 mg/kg Diarrhée < 4 selles liquides / jour pendant < 2 jours ou selles molles Maintenir la dose et mettre en place un traitement de soutien > 4 selles liquides / jour ou ≥ 2 jours Interrompre le traitement jusqu'à l'apparition de selles moulées et mettre en place un traitement de soutien, puis reprendre avec une dose réduite de 0,5 mg/kg Saignements gastro-intestinaux Sang frais dans les selles ou selles noires goudronneuses pendant plus de 2 jours ou hémorragie franche ou caillots sanguins dans les selles Interrompre le traitement et mettre en place un traitement de soutien jusqu'à la disparition de tous les signes cliniques (présence de sang dans les selles), puis reprendre avec une dose réduite de 0,5 mg/kg Hypoalbuminémie (albumine) Albumine < 1,5 g/dl Interrompre le traitement jusqu'à > 1,5 g/dl et retour à la normale des signes cliniques, puis reprendre avec une dose réduite de 0,5 mg/kg Neutropénie (comptage des neutrophiles) > 1000/µl Maintenir la dose ≤ 1000/µl ou fièvre neutropénique ou infection Interrompre le traitement jusqu'à >1000/ µl et le retour à la normale des signes cliniques, puis reprendre avec une dose réduite de 0,5 mg/kg Anémie (hématocrite) > 26% Maintenir la dose ≤ 26% Interrompre le traitement jusqu'à > 26%, puis reprendre avec une dose réduite de 0,5 mg/kg Toxicité hépatique (ALAT, ASAT) > 1x – 3x la limite supérieure normale Maintenir la dose, interrompre tout traitement par des médicaments hépatotoxiques le cas échéant. > 3x la limite supérieure normale Interrompre le traitement jusqu'à ≤ 3x la limite supérieure normale, interrompre tout traitement par des médicaments hépatotoxiques le cas échéant, puis reprendre avec une dose réduite de 0,5 mg/kg Toxicité rénale (créatinine) < 1,25 x la limite supérieure normale Maintenir la dose ≥ 1,25 x la limite supérieure normale Interrompre le traitement jusqu'à <1,5 x la limite supérieure normale, puis reprendre avec une dose réduite de 0,5 mg/kg Anémie, azotémie, hypoalbuminémie et hyperphosphatémie simultanées Interrompre le traitement pendant 1 ou 2 semaines jusqu'à ce que les valeurs se soient améliorées et que l'albumine > 2,5 g/dl, puis reprendre avec une dose réduite de 0,5 mg/kg * Une réduction de la dose de 0,5 mg/kg correspond à une réduction de 3,25 mg/kg à 2,75 mg/kg ou de 2,75 mg/kg à 2,25 mg/kg. La dose ne devrait pas être < 2,2 mg/kg.

Traitement des mastocytomes cutanés, récurrents, non résécables, de grade II (intermédiaire) ou III (haut) selon Patnaik, chez les chiens.

Interactions médicamenteuses et autres formes d'interactions :

Certains médicaments ne devraient pas être donnés à votre chien pendant le traitement parce qu'ensemble ils peuvent causer des effets indésirables graves. Informez votre vétérinaire de tout médicament, même en vente libre, que vous avez l'intention de donner à votre chien.

Aucune étude d'interaction n'a été faite avec le tocéranibe. Aucune information sur une résistance croisée potentielle avec d'autres produits cytostatiques n'est disponible.

Le tocéranibe étant vraisemblablement éliminé en grande partie par le métabolisme hépatique, l'association avec d'autres substances capables d'induire ou d'inhiber des enzymes hépatiques devrait être utilisée avec précaution.

L'effet du tocéranibe sur l'élimination des autres substances n'est pas connu.

L'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens en combinaison avec Palladia doit se faire avec prudence à cause d'une augmentation du risque d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale.

Chiens : Très fréquent (>1 animal / 10 animaux traités): Moyens à modérés: Diarrhée, vomissements, sang dans les fèces, diarrhée hémorragique (sanglante), hémorragie de l'appareil digestif Anorexie, déshydratation, léthargie, perte de poids Boiterie, désordre musculosquelettique Dermatite (inflammation de la peau), prurit (démangeaisons) Diminution de l'hématocrite (fraction de globules rouges dans le sang), hypoalbuminémie (faible taux de protéines dans le sang), augmentation de l'alanine aminotransférase (enzyme hépatique), neutropénie (faible taux de globules blancs), thrombocytopénie (faible taux de plaquettes) Fréquent (1 à 10 animaux / 100 animaux traités): Graves: Anorexie, déshydratation, pyrexie (fièvre), perte de poids, septicémie (empoisonnement du sang), léthargie Diarrhée, vomissements, sang dans les fèces, diarrhée hémorragique (sanglante), hémorragie de l'appareil digestif, ulcération duodénale, nausée Nécrose de la peau (desquamation et décollement de la peau) Diminution de l'hématocrite (fraction de globules rouges dans le sang), augmentation de l'alanine aminotransférase (enzyme hépatique) Moyens à modérés: Douleur localisée, douleur généralisée, polydipsie (soif accrue), pyrexie (fièvre) Dépigmentation nasale, décoloration du manteau, alopécie (perte des poils) Nausée, flatulences Tachypnée (respiration rapide) Infection du tractus urinaire Augmentation de la bilirubine, créatinine élevée Peu fréquent (1 à 10 animaux / 1 000 animaux traités): Graves: Boiterie, désordre musculosquelettique Choc circulatoire Il est important de notifier les effets indésirables. La notification permet un suivi continu de l'innocuité d'un médicament. Si vous constatez des effets indésirables, même ceux ne figurant pas sur cette notice, ou si vous pensez que le médicament n'a pas été efficace, veuillez contacter en premier lieu votre vétérinaire. Vous pouvez également notifier tout effet indésirable au titulaire de l'autorisation de mise sur le marché en utilisant les coordonnées figurant à la fin de cette notice, ou par l'intermédiaire de votre système national de notification: {détails relatifs au système national}.

3.3 Contre-indications Ne pas utiliser chez les chiennes gestantes ou en lactation, ni chez les chiens destinés à la reproduction. Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients. Ne pas utiliser chez les chiens âgés de moins de 2 ans ou pesant moins de 3 kg. Ne pas utiliser chez des chiens présentant des saignements gastro-intestinaux.

Gravidité, lactation et fertilité : Ne pas utiliser chez les chiennes gestantes ou allaitantes ni chez les chiens destinés à la reproduction (voir la rubrique 5). D'autres composés de cette classe d'anti-angiogéniques parmi les agents antinéoplasiques sont connus pour augmenter la mortalité embryonnaire et les anormalités fœtales. L'angiogenèse étant une étape critique du développement embryonnaire et fœtal, il est probable que son inhibition après administration de Palladia engendre des effets indésirables sur la gestation de la chienne.

Voie orale.

Les comprimés peuvent être administrés avec ou sans nourriture. La dose initiale recommandée est de 3,25 mg de tocéranibe / kg de poids vif, administrée tous les deux jours (voir le tableau de posologie pour les détails).

La dose administrée devrait être basée sur le diagnostic vétérinaire hebdomadaire pendant les six premières semaines puis toutes les six semaines. La durée du traitement dépend de la réponse à celui-ci. Le traitement doit être poursuivi si la maladie est stable ou si la réponse est partielle ou complète, à condition qu'il soit suffisamment bien toléré. En cas de progression de la tumeur, il est peu probable que le traitement soit efficace, il devrait donc être revu.